Мец, представляє кластер, метаболічних і серцево-судинних патологій, вивчення яких може сприяти використання експериментальних моделей. Дійсно щоб роз'яснити механізми, що лежать в основі патологічного Ремоделірованіе, вироблені Мец, вибір Експериментальна модель, яка належним чином нагадує стан людини і підходить для дослідження має вирішальне значення. Тут ми представляємо методи спонукати Мец в кролика за допомогою дієти з високим вмістом насичених жирів і сахарози і детальна характеристика для її оцінки. Використання дієта замість генетично модифікованих тварин модель має велике значення так як дієта впливає на метаболізм тела19, таким чином нагадують тісно що відбувається в людини Мец. Ми використовували факторіал (змішана модель) ANOVA з двома факторами, один неодноразові заходи або «в рамках« фактор (час: pre, тижні 14 і 28, в залежності від аналізу) і один «між» фактор (Група: управління та Мец) для статистичного аналізу. Значення було прийнято при p
Високим вмістом жирів, високим сахарози дієти добре переноситься тваринами. Адаптаційного періоду 4 тижнів необхідний для правильного переходу від попереднього режиму годування дієти високим вмістом жирів, високим сахарози. 120 g Чоу, який був виявлений придатними для обслуговування дорослого кроліка8кормят тварин в контрольній групі. Кролики в групі Мец збільшувалася у вазі до кінця експериментальний протокол (Таблиця 2). Тварини повинні отримувати 50-100 г в тиждень. Важливо, що кролики індивідуально розміщуються в клітинах з досить простору, світла і екологічна збагачення (рис. 2 c), і проводиться щоденна перевірка тварин. Також на щоденній основі, Чоу і напій споживання повинні бути під наглядом і зареєстровані, для того, щоб домогтися збільшення ваги і виявлення можливих медичних проблем, так як кролики легко підкреслив і відповідь може бути припинити споживання харчування. Крім того, оскільки окатишів високою жирністю клонат бути дуже хитке і дуже легко втратити послідовності перетворюється в порошок, який кроликів не їдять, це критично важливе значення для підготовки щоденних порцій Чоу дуже ретельно (рис. 2A). У малюнку 3A, ми можемо спостерігати поведінку споживання енергії і його коливання, починаючи від 250 до 815 ккал в групі Мец. У малюнку 3B зображений відносний внесок різних джерел енергії (Чоу і напої). Є критичні періоди в тижні 14 і 28 тому, що, з огляду на напруження експериментальних процедур, кролики може зменшити споживання Чоу і води. Щоденні кількісна оцінка дозволяє швидкого виявлення цієї проблеми, якої можна уникнути шляхом введення управління Чоу (80% високою жирністю 20% контролю) та зменшення розчину сахарози від 15% до 10%, або навіть 5%, протягом 2-3 дня до тварин відновити їх нормальний значення споживання. Тварини також розробив Центральне ожиріння як показано збільшення ваги, черевної периметра і BMI (Таблиця 2), який тісно пов'язаний з факторами ризику, які визначають Мец3.
Малюнок 2: дієта адміністрації. У групі A, контролювати Чоу (вгорі) і зображені високою жирністю Чоу (див. Нижче), показані відмінності між двома через додавання жиру. Щоб уникнути порошок, який робить високою жирністю Пелети менш прийнятним, це необхідно використовувати фільтр для поділу високою жирністю гранули порошку (Група A, внизу). У групі B ми можемо спостерігати матеріали, необхідні, щоб пити розчин (зліва), і як це доцільно зробити Стоковий розчин для поширення в розподільник води. Нарешті, дуже важливо благополуччя тварин, і вони повинні бути розміщені окремо в клітинах (C) з досить місця і світло і, якщо можливо, екологічна збагачення (тобто, платформ, іграшки і т.д.). Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
Малюнок 3: калоража. Еволюція щотижневий прийом протягом 28 тижнів періоду експериментальні зображена група A для управління і Мец. Відносної споживання (у відсотках) ккал з високим вмістом жиру Чоу і питної рішення Мец тварин показано в панель управління B. (n = 5), Метс (n = 6). Планки похибок: SD. Modified з арій-Мутіс і ін. 19 Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
Попередньо дієтаТиждень 14Тиждень 28УправлінняМецУправлінняМецУправлінняМецВага (кг)
4.35 (0.15) 4.43 (0.14) 4.49 (0.12) 5.42 (0.17) 4.51 (0.13) 5.75 (0.6) Довжина (см) 52.4 (1.6) 53.6 ( 1.7) 52.5 (0.8) 54.4 (1.7) 53.7 (0.7) 54.6 (0.8) Висота (см) 25.9 (0.7) 25.5 (1.1) 25.9 (2.2) 26.1 (5.3) 26.0 (1.0) 26.1 (1.5) Abdom. Периметр (cm) 39.8 (1.7) 40.5 (1.4) 38.5 (1.5) 47.5 (2.2) 38.1 (1.0) 49.7 (3.5) великогомілкової кістки Довжина (см) 16.4 (0.8) 16.3 (0.7) 16.7 (0.3) 16.7 (0.4) 17.4 (0.4) 16.8 (0.6) ІМТ (кг / м2) 32.8 (1.9) 32.9 (2.6) 32.8 (1.2) 36.8 (1.9) 32.6 (2.1) 39.3 (6.0)
Таблиця 2: морфологічні характеристики. Ми знайшли відмінності при порівнянні управління проти MetS тижні 14 і 28 у вазі (основний ефект p = 0,003, η2 = 0,6; попарних порівнянь на тиждень 14 p 2 = 0,9 попарно Порівняння на тижні 14 p 2 = 0,5; попарних порівнянь на тиждень 14 p і ін. 19.
Що стосується голодуючи глюкоза крові реакція на IVGTT грає ключову роль в характеристиці гомеостазу глюкози21. Ми спостерігаємо легкої гіперглікемії на тижні 14, який досягає плато і підтримує аналогічні значення на тижні 28 (рис. 4A). Площа під кривою (AUC) також збільшується в групі Мец (рис. 4В). Навіть незважаючи на те, що порогових значень для ідентифікації типу діабету II в кроликів, заснований на голодуючи глюкоза крові ще не прізнанних19, з цього експериментальний протокол, кролики, представлений 28 тижнів високим вмістом жирів, високим сахарози годування розробив преддиабет з знижується рівень глюкози натще і нетерпимість глюкози.
Малюнок 4: регулювання глюкози в крові. Результати IVGTT управління і Мец тварин на тижні 14 і 28, які відображаються в панелі а. Кількісна оцінка площі під кривою (AUC) від 0 до 180 хв зображена група B з коробкою і вуса сюжет. Цей параметр збільшилася в Мец тварин в тижні 14 і 28 проти контролю (основний ефект p = 0,001, η2 = 0,5; попарних порівнянь на тиждень 14 p = 0,001 і тиждень 28 p = 0,002). Управління (n = 5), Метс (n = 6). Зміна від Аріас-Мутіс і ін. 19 Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
Гіпертензія тісно і безпосередньо пов'язаних з вагою ожиріння. Кролики відгодовуються високим вмістом жирів, високим сахарози для 28 тижнів, показали збільшення систолічного, діастолічного і середній артеріальний тиск вже на тижні, 14 і це збільшення кров'яний тиск підтримується на тижні 28 (рис. 5 c - E). З огляду на тісний взаємозв'язок між кров'яного тиску і ІМТ22, вона має велике значення для забезпечення що тварини набирають вагу поступово, щоб отримати значне збільшення артеріального тиску.
Малюнок 5: зміни артеріального тиску. Група A зображує катетер, вставляється в вушна артерія. Слід зазначити враховуючи, що Відня і вушна артерія проходять через зубного ряду вуха дуже уважно, це важливо розрізняти їх. Перед катетеризації бажано теплою до вуха і після місцевою анестезією, щоб акуратно торкніться області, де працює судинної пакет. Артерія має товщі судинної стінки і світліше ніж Відня, і крові імпульси можуть спостерігатися. Група B показує експериментальної установки з датчика тиску, який підключений до підсилювача і безперервно фіксує сигнал (BP записи). Панелей C і D показують box і вуса ділянок систолічного і діастолічного артеріального тиску на тижні 14 і 28 в обох дослідних групах. Середній артеріальний тиск (карта) представлена в групі е. Ми знайшли відмінності при порівнянні управління проти MetS тижні 14 і 28 в систолічного (основний ефект p = 0,003, η2 = 0,4; попарних порівнянь на тиждень 14 p = 0,029 і тиждень 28 p = 0,013), діастолічного (основний ефект p = 0,027, η2 = 0,3; попарних порівнянь на тиждень 14 p = 0,036 і тиждень 28 p = 0,001) і карту (основний ефект p = 0,006, η2 = 0,4; попарних порівнянь в тиждень 14 p = 0,027 і тиждень 28 p = 0,001). Управління (n = 5), Метс (n = 6). Зміна від Аріас-Мутіс і ін. 19 Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
Нарешті щоб оцінити розвиток Мец, необхідна оцінка змін в плазмі біохімічних маркерів. У цій хронічної моделі ми спостерігаємо зміни в ліпідний профіль вже як тиждень 14, і ця зміна залишалася стабільною до тижня 28, без подальшого збільшення відмінностей. Зміни в ліпідний профіль плазми характеризуються збільшенням рівня тригліцеридів і зниженням HDL, LDL і ніяких змін в зміст загального холестерину в Мец тварин проти контролю на обидва часу точок (тижні 14 і 28) (Таблиця 3).
Тиждень 14Тиждень 28УправлінняМецУправлінняМецЗагальний холестерин (mg · dL-1)
20.4 (2.3) 24.0 (9.1) 27.4 (15.7) 21.2 (4.4) ЛПВЩ (mg · dL-1) 9.1 (4.2) 4.3 (1.7) 11.2 (4.2) 5.1 (2.9) ЛНП (mg · dL-1) 3.8 (1.1) 8.7 (4.5) 4.0 (1.2) 13.8 (9.3) Тригліцериди (mg · dL-1) 71.2 (58.8) 118.0 (40.7) 30.2 (11.4 ) 76.8 (28.2)
Таблиця 3: Оцінка плазми біохімії. Ми знайшли відмінності при порівнянні управління проти MetS тижні 14 і 28 в HDL (основний ефект p = 0,008, η2 = 0,3; попарних порівнянь на тиждень 14 p = 0,006 і тиждень 28 p = 0,037), ЛПНЩ (основний ефект p = 0,040 , η2 = 0,2; попарних порівнянь на тиждень 14 p = 0,02 8 і тиждень 28 p = 0,034) і тригліцеридів (основний ефект p = 0,002, η2 = 0,4; попарних порівнянь на тиждень 14 p = 0,004 і тиждень 28 p = 0,001). Управління (n = 5) і Мец (n = 6). Значення виражаються як означає (SD). Зміна від Аріас-Мутіс і ін. 19
<
